免疫学　平成１０年度本試験

１．免疫システムにおける生体防御での３つの条件とは何か。また、MHCはそれぞれにどう関わるか。
出題の意図がよくわかりませんでした。
・多様性…抗原提示においてMHCクラス�Uが必要。
・自己反応性除去…胸腺で自己反応性のあるＴ細胞はネガティブセレクションによって、除去される。
・免疫応答の制御…抗原提示、サイトカインネットワーク、クラススイッチ（？）

２．CD8CTLの抗原認識と標的細胞障害の機序について述べなさい。
ウイルス感染細胞に発現しているMHCには、ウイルス由来のペプチドが収容されているので、CTL(Tc)はこれを認識して細胞傷害を行う。CTLが放出する顆粒にはパーフォリンとグランザイムがふくまれている。パーフォリンは細胞膜に穴をあけ、グランザイムはアポトーシスを誘導する。また、FasLを発現し、標的細胞のFasに結合させアポトーシスを誘導する。

３．胸腺でのTcellの分化を次の語句を用いて論ぜよ。
（CD8　CD4　TCR　ポジティブセレクション　ネガティブセレクション　ヘルパーTcell　キラーTcell　MHC class�T　MHC lass�U）
骨髄から胸腺へ移ったＴ細胞はプロＴ細胞、プレＴ細胞、未熟Ｔ細胞、と分化し再構成反応を終え、CD4、CD8を発現する。（ダブルポジティブ）ポジティブセレクションではダブルポジティブ細胞のうちMHCと特異的なＴ細胞のみが生き残り、他はアポトーシスする。この時MHC class�Tと結合したものはCD8を持つCTL（キラーＴcell）となり、class�Uと結合したものはCD4を持つヘルバーＴcellとなる。
ネガティブセレクションでは自己抗原と反応するＴ細胞がアポトーシスする。

４．（１）クラススイッチが可変領域ではなく定常領域で起こるのはなぜなのかを考察しなさい。また、クラススイッチの分子的機序を図示して簡単に説明しなさい。
抗原刺激がリンパ節に伝わると、クラススイッチおよび親和性の成熟が起こる。（Ｂ細胞の増殖・活性化と体細胞超突然変異による淘汰）その結果、標的抗原に特異的な抗体が選択されるが、もしクラススイッチが可変領域におこると、クラススイッチによって標的抗原との特異性が失われてしまう。よってクラススイッチは定常領域におこらねばならない。
分子機序…抗体の定常領域遺伝子にはμ鎖、δ鎖、γ鎖、ε鎖、α鎖をコードした五つの遺伝子がある。各遺伝子の前にはＳ領域(switch region)がある。この部分が結合しあうことでクラススイッチは起こる。たとえばＳμとＳγがくっつくとIgGが産生されるようになる。

（２）サイトカインを3つ挙げ、その生物学的活性について述べなさい。
勝手に分類してます
ヘルパーＴ細胞系
Th1産生（細胞性免疫）IFNγ…H11の4参照。TNFβ…マクロファージ活性化
IL2…Ｔ細胞増殖、Tc活性化、NK細胞活性化。
Th2産生（液性免疫）IL4…平成１１年度大問４−（２）参照。IL10…Th1への分化抑制。IL5、IL6

炎症性サイトカイン（Mφなど）IL1　IL6…リンパ球活性化、抗体産生、補体系活性化　IL8…白血球遊走
IL12…Th1分化、NK細胞活性化　TNFα…血管内皮細胞活性化、血管の透過性上昇

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